子どもの発達

発達障害と栄養療法

 

葉酸経路と遺伝子の関係

MTHFRの遺伝子変異

 
・葉酸経路で働くMTHFR（5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素）は、葉酸を活性化するときに使われる酵素で、5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸を活性化型のメチル葉酸に変える働きをする
 
・補酵素はビタミンB2とNAD（ビタミンB3）
・ビタミンB2、B3不足や、MTHFRに遺伝子変異があると、葉酸を十分に活性化できなくなる
・MTHFRの遺伝子は、20,373塩基対からなる大きなタンパク質～遺伝子には冗長性があるが、塩基番号677番と1298番の塩基に関しては、これの1つでも入れ替わると、それだけで機能が大幅に損なわれてしまう
⇒塩基番号677：本来シトシンのはずが、SNPが生じるとチミンに置き換わり、生成されるアミノ酸がアラニンからバリンに変わる
⇒塩基番号1298：本来アデニンのはずが、SNPが生じるとシトシンに置き換わる
 
※遺伝子多型…遺伝子上の1つの塩基が別の塩基に置き換わること～ 1%以上の人が持っているものをSNP（スニップ、一塩基多型）、1%以下の人しか持っていないものを突然変異と呼ぶ
 
※MTHFR遺伝子多型は日本人に多く、C677Tの変異は、日本人の45％に見られる
 
※遺伝子は両親から受け継ぐ
→遺伝子変異を1つ受け継いだ場合：へテロ（異型接合体）
→2つ受け継いだ場合：ホモ（同型接合体）
・677CCが正常、677CTがヘテロ、677TTがホモ
・677CTと1298ACのように、それぞれに遺伝子変異が1つずつある場合を複合ヘテロ接合体と呼ぶ
 

葉酸サプリメントについて

○葉酸サプリメントの種類…非活性葉酸、10ホルミル葉酸に近いフォリン酸（folinic acid）、5-メチル葉酸の3種類
 
・5-メチル葉酸…日本では製造できないため、海外から購入する必要がある
 
・葉酸経路は、葉酸を活性化してメチル化経路にメチル基を渡す役割をしている～非活性型の葉酸が活性化されると10ホルミル葉酸になり、これがDNA合成を促進する
・多くの人は10ホルミル葉酸まで活性化させられるので、非活性葉酸でも適量摂取すればDNA合成が促される
 

妊娠前の葉酸サプリの選び方

・DNA合成不良による二分脊椎を防ぐために、厚生労働省が妊婦に対して葉酸サプリメントの摂取を推奨している
・妊娠前は普通の非活性葉酸でよい
・とくにオーバーメチレーション型のうつ症状がある（抗うつ薬で悪化するタイプ）方は、しっかり摂取すると良い～ナイアシンと葉酸サプリメントの摂取で、ドーパミンの過剰な生成を抑えてくれるため、体調がよくなる
 
○葉酸回路での問題
・10ホルミル葉酸⇒メチル葉酸の代謝にはMTHFRが関わっている
→MTHFR遺伝子に変異があると、代謝↓してメチル葉酸が低減
※メチル葉酸の減少⇒ドーパミンと解毒に関わっているため、言語障害や解毒力低下を引き起こす
※メチル葉酸…メチル化回路とつながっていてビタミンB12と反応して非活性型葉酸になり再利用～MTHFRのSNPのある場合、活性型のメチル化葉酸をサプリメントで摂取して、この反応を補助する必要がある
 
・MTHFRの遺伝子検査は、唾液採取で検査ができる～SNPある場合は、フォリン酸またはメチル葉酸を摂取す
・フォリン酸…副作用がなく安全性の高い
・メチル葉酸…活性型葉酸なので、多少リスク～葉酸はグルタミン酸を内部構造に含んでいるため、メチル葉酸を飲んでイライラが強くなるケースがある
 
 
 

血液データから生化学的に読み解く

 
指標となる項目
・MCV
・AST、ALT
・尿酸
・フェリチン、CRP、血小板…炎症をみる
・好塩基球…ヒスタミン量からメチレーションの高低を推測
・ミトコンドリア機能の推測
 

 MCVからビタミンB12不足を推測する

・MCVの値は、細胞内のビタミンB12、葉酸濃度を反映する
※ビタミンB12が細胞内で働く際にリチウムを必要とするので、毛髪ミネラル検査でリチウム不足を調べるのもよい
 
・メチル化経路で働くMTRは、補酵素にビタミンB12を使うため、MCV高値はメチレーション↓の可能性がある
→ビタミンB12投与はMTRの反応をターゲットにしている
 

ビタミンB6の様々な働き

○ビタミンB6不足があるとは次のようなことが起こる
COMT↓：ドーパミン、エストロゲン代謝の低下～分解力が弱くなるため、増えてしまう
CBS↓：ホモシステイン蓄積、解毒力低下
GAD↓：不安感、会話ができない（言葉とノイズが区別できない）
 
・COMT（カテコールO-メチル基転移酵素）…ドーパミンやエストロゲンの代謝（分解）に働く
・ビタミンB6は、COMTを活性化する
・ドーパミンが過剰になると、イライラがUPする
・エスロトゲン過剰は、女性特有の不調を様々引き起こす～生理痛、PMS
※COMTは、リチウムや抑肝散でも活性化される～イライラ↓
※COMTは、SAH（Sアデノシルホモシステイン）、コーヒー、ケルセチンでも弱まる～低メチレーション傾向の人は注意する
 
・CBS（シスタチオニンβ合成酵素）…ホモシステインを硫酸経路に流す酵素～ビタミンB6で活性化される
・CBSに遺伝子変異→活性化しすぎか、反対にホモシステイン蓄積で解毒力↓
 
・GAD（グルタミン脱水素酵素）…グルタミン酸をGABAに転換する～補酵素はビタミンB6
・GABA不足⇒興奮系の神経伝達物質が過剰に分泌するのを抑えることができなくなる～リラックスできずに精神的な緊張感が続く～不安感が常に付きまとう
 
 

ASTとALTからのビタミンB6不足の推測

・ALT（アラニンアミノ基転移酵素）はグルコース-アラニン回路で働く酵素
・エネルギー源としてブドウ糖と乳酸が両方不足した時に、筋肉のアミノ酸が分解され糖新生によりグルコースが生成～筋肉にはグルコースを生成するグルコース-6-ホスファターゼが存在しないため、ALTの働きでピルビン酸がアラニンになり、アラニンが肝臓に運ばれて糖新生が行われる
 
・ASTとALTはともにビタミンB6を補酵素とするが、半減期の違いによりALTの方がビタミンB6不足の影響を受けやすい⇒ビタミンB6不足の場合、AST＞ALTとなる（差が2以上になる）
 

 尿素窒素とビタミンB6の関係

・尿素窒素値からもビタミンB6不足を推測できる～アラニンからピルビン酸に戻る反応で尿素が生成されるため、尿素窒素低値はビタミンB6不足を疑う
 

COMTの働きを促進するもの

・COMTの働きを良くする栄養素…SAMe、リチウム、B6、抑肝散
・COMTの働きを止めるもの…ケルセチン、カテキン、コーヒー、チョコレート、SAH
 
・神経伝達物質の様々な反応にビタミンB6が関与…ドーパミン、GABA、セロトニンの生成、COMTの活性化など
 

ビタミンB6の摂り過

・トリプトファンからキノリン酸への過剰転換が起きて、キノリン酸が神経毒として働く
・ビタミンB6の効きが悪い人は、活性型のビタミンB6（P-5-P；ピリドキサール-5-リン酸）を使うと良い～ビタミンB6：P5P＝2：1くらいがよい
 
 

ホモシステイン値を下げる方法

・ホモシステインは、メチル化回路の中心にある
・ホモシステイン値は血液検査でわかる～ホモシステインは酸化ストレスの素になるので、高値の場合下げる必要がある
 
○MTRを活性化する
・MTRを介してDNA合成に向かう経路を回す⇒ビタミンB12、葉酸、亜鉛を使う
※MTRは炎症、重金属の蓄積、カンジダ感染に弱いので、段階を踏んでアプローチしていく
※子どもの場合、ビタミンB12の吸収が悪いことがある
 
○BHMTを活性化する
・上記の方法でうまくいかない場合は、亜鉛とトリメチルグリシン（ベタイン）を使い、BHMTの酵素を活性化させてメチオニンに行く経路を流す
⇒短路ばかり回していると、神経伝達物質やDNAの合成が滞るので注意するが、ホモシステインを下げてメチル基を作ることを優先させると、ある程度SAMeをたくさん供給でき、その状態で短路を止めると、MTRの経路が回り出して言語障害などが改善する
 
・短路はコルチゾールで活性化する～ストレスはメチレーションに影響する
・BHMT酵素はストレスがあると活性化し、SAMeがたくさん生成される～高ストレス状態の時には高メチル化状態になる
・副腎疲労の疲弊期になるとコルチゾールが枯渇しているので、低メチレーションのように見えるが、だんだん治ってくると、実は高メチレーションだったということがある
・好中球分画や唾液中コルチゾール値を見て、ストレス状態を把握しながら、メチレーションの状態を推測すると良い
 
○CBSを活性化する
・ビタミンB6などを使ってCBSを回す
・CBSの働きが弱まっていると、ホモシステインが高くなり、若年性心筋梗塞などのリスクが高まる
・ホモシステインが低すぎる場合は、解毒やDNA合成などに使う材料が足りなくなる～動物性タンパク質からのメチオニンを補給するとよい
 
 

炎症とメチレーション

○メチレーションに影響するのは、ビタミンB12、B6、ストレス、炎症
 
○メチレーションの反応で炎症に もっとも弱い部分がMTR
・MTRは、炎症、カンジダ感染、水銀の蓄積、活性酸素で阻害される
⇒炎症性サイトカインであるTNFαや、カンジダにより分泌されたアセトアルデヒドがMTRの働きを止めるため、メチレーション改善のために阻害要因の除去が重要となる
 
○次に弱いのは、メチレーションと他の代謝経路が交わっている部分
・トリプトファンは、セロトニン経路に10％、キヌリン酸経路に90%いく
・炎症があるとセロトニン経路が止まり、キヌリン酸経路に流れる⇒セロトニン不足が起こる
・炎症があると、キヌレニン経路が活性化して免疫を上げるナイアシンをたくさん作る～炎症が強すぎると、ナイアシンの手前で代謝が止まってキノリン酸が溜まり、神経毒として働く
 
○ナイアシンはBH4を作る経路で働く
・BH4はセロトニンやドーパミンの生合成に必要な物質～ナイアシンから作られる経路と、BH2のリサイクルで作られる経路がある～両方の経路が活性化されないと、セロトニンとドーパミンのバランスがうまくとれない
・炎症を起こすと、セロトニン経路からもBH4からもセロトニンが作られず、相対的にドーパミンが過剰になって、イライラが強まる
 

神経伝達物質の産生

・BH4…チロシン、Lドーパ、5HTPといった様々な神経伝達物質の産生に関わっている補酵素
・BH4の阻害要因…アルミニウム、アンモニア、MTHFR1298の遺伝子変異
 

 尿酸不足は低メチレーション

・メチオニン→SAMe→SAH（S-アデノシル-L-ホモシステイン）→ホモシステイン
この代謝において、SAHからホモシステインに変換されるところでAHCYが働く
・AHCYによってホモシステインとアデノシンが生成し、アデノシンは、イノシン→ヒポキサンチン→尿酸と代謝される
・尿酸値はメチル化回路の状態を見るひとつの指標のになる
⇒尿酸が低ければ、AHCYの働きが悪くSAHが上がり、低メチレーション状態になっていると推測できる※尿酸は体内で作られる強力な抗酸化物質なので、尿酸が低い人は抗酸化対策が必要となる
※ヒポキサンチンの補酵素であるモリブデンを摂取することが対処的には良いが、根本的には炎症を治してメチレーション回路を回すことが重要
 ・SAHが上がると、COMTの働きが弱まるため、ドーパミン、アドレナリン、エストロゲンの分解ができなくなる
・エストロゲンとドーパミンの分解には、同じ酵素が使われるため、生理周期後半にイライラしやすいのは、エストロゲンが過多になってドーパミンの分解が追いつかなくなるため～ビタミンB6を摂取しCOMTの働きを補助すると、生理周期に伴うイライラを和らげることができる
 

ミトコンドリア機能とメチレーション

・メチオニンをSAMeに変換するMATという酵素は、補酵素としてマグネシウムをたくさん必要とする
・ミトコンドリア機能障害がある場合、メチレーションが低下している
・硫酸経路にもエネルギーを多く使われる～人間のエネルギーの3割は解毒に使われる
※ミトコンドリア機能の低下により硫酸経路が止まると、解毒力低下
 
 

まとめ

・ASTとALT低値⇒COMTとCBSの低下を疑う～COMT↓（イライラ）、CBS↓（解毒できない、HCT↑）
・尿酸値低値⇒低メチレーションでCOMT（低下）にも影響している可能性
・クレアチニ低値⇒一般的には低メチレーション（例外的に高メチレーションの場合もある）
・ミトコンドリアの機能低下⇒低メチレーション、SAMe不足になる～炎症があれば、まず炎症を抑える
・炎症⇒MTR↓、CTX↓（解毒できない）
・ストレス⇒BHMT↑（言語の問題など）
 
 

知的能力障害

・知的能力障害と診断されても明確な病理的要因はなく、身体的な障害も伴わないのが一般的
・生理的な要因以外に、遺伝子疾患や染色体異常などの遺伝的要因、低栄養、感染症、神経毒、神経障害などが原因となることもある

病理的要因

具体例）

• フェニルケトン尿症
• 神経線維腫症
• 甲状腺機能低下症
• 脆弱X症候群
• ダウン症候群
• 22q11.2欠失症候群
• 妊娠中の母体の重度の低栄養や感染症
•  
• アルコール
• 鉛、メチル水銀などの有毒物質の曝露
• フェニトイン、バルプロ酸などの薬剤
•  
• 神経の発達（孔脳症性嚢胞）
• 分娩時における低酸素症や極度の低出生体重
• 出生後の感染症…髄膜炎、脳炎
• 重症の頭部外傷
• 小児の低栄養
• 脳腫瘍とその治療
•  

心理社会的要因

・養育者からの重度のネグレクトや情緒的虐待
 

症状

次の領域における適応行動の不全によって特徴付けられる
 
○概念的領域
読み書き、金銭、時間、数の概念など
 
○社会的領域
対人スキル、社会的責任感、自尊心、純粋でだまされやすい
問題解決、規則や法の遵守、被害に合うことを避ける
 
○実用的領域
処理、職業機能、健康管理、交通機関の利用
規則正しい生活、安全、金銭の使用、電話の利用
 
 
 

注意欠如・多動症：ADHD

・7歳までに明らかになり、生活のさまざまな場面で2つの特性による行動が確認みられる
・これらの症状は短期間で消失しないため、学業や友人関係の構築がむずかしくなる
・学童期や成人になっても持続することが多い
・男児のほうが女児よりも多い
 
・ADHDと自閉スペクトラム症は異なる
⇒自閉スペクトラム症…コミュニケーション/対人行動の障害と興味の限局/行動のパターン化
 

原因

・医学的には、はっきり分かっていないとされている
・次のような可能性がある…遺伝的な要素、妊娠期間中の喫煙やアルコール、ある種の化学物質、分娩前後で生じた脳への障害
 
・ADHDでは、脳内の物質のドーパミンやノルアドレナリンの機能が低下している
 

症状

○不注意
・集中力が持続しない
・継続的に1つの物事に取り組むことができない
・ミスやなくし物が多い
・上の空になりやすい
・他者から見ると怠けている、と思われやすい
 
○多動性・衝動性
・じっとしていることができずに絶えず動く
・授業を椅子に座って聞き続けることが困難
・貧乏ゆすりを繰り返す
・あまり深く考えずに、すぐに行動に移す
・思いついた言葉を発して他人を傷つける
 

病院での検査と診断

・学童期以前からADHDの特性がみられたかどうかの確認
・心理テスト
・脳血管疾患、脳腫瘍、てんかんなどの病気の有無～画像や脳波の検査
 
 

学習障害（限局性学習障害）

・知的水準や身体の機能に大きな障害はないが、読み書きや計算など特定分野の学習を苦手とする
・注意欠如・多動症（ADHD）や自閉症スペクトラム障害などと併存するケースが多い
・症状が明らかとなるのは、教科学習が始まる学童期になってから

原因

○脳機能の問題があるが、さまざまな可能性がある
・妊娠中の母親の薬物摂取、妊娠高血圧
・低出生体重　
・生後の重度な黄疸
・出生後の髄膜炎など中枢神経への感染症
・低栄養
 

症状

・「話す」「理解」はできる
・読み書きや計算、聞き取りなどの特定分野の学習能力が著しく低い
・幼児期から文字に興味を示さない、数を数えられない
・知的水準や身体機能に異常はないが、注意欠陥・多動症や自閉症スペクトラム障害を併発するケースが多い～注意力や集中力が散漫である、周囲とうまくコミュニケーションが取れない
・生きづらさを感じる～気分の落ち込みや過度な不安感などが現れる
・成長すると、引きこもりや他者への攻撃
 

病院での対応

○心理検査
○書字、読字、計算の検査
○画像検査…脳腫瘍など脳の病気がないか調べる
○身体機能検査…視覚や聴覚の異常がないか調べる
 
○薬物療法…うつ病や不安障害、睡眠障害など精神的な病気を伴う場合
 
 

その他の発達障害

主な特性

・体の動かし方の不器用さ
・チック…我慢していても声が出たり体が動く
・吃音
 
（配慮のポイント）
・本人をよく知る専門家や家族にサポートのコツを聞く
・叱ったり拒否的な態度を取ったり、笑ったり、ひやかしたりしない
・日常的な行動の一つとして受け止め、時間をかけて待つ
・苦手なことに無理に取り組まず、できることで活躍する環境を作る

分子栄養学からの考察…自閉症

 
○自閉症の家系
・一卵性双生児において、片方が自閉症を発症した場合、もう片方が発症する確率は60～90％～遺伝の影響が強い⇒家系で自閉症の方がいる場合、MTHFRの遺伝子検査がすすめられる
 
○低メチレーション同士の夫婦
・自閉症児の親は、学業優秀だったり、社会で高い業績をあげていることが多い～意志が強く、強迫傾向、注意力の行き届くようなタイプである低メチレーションのことが多い
 
・低メチレーション傾向の夫婦から自閉症の子供が産まれる確率が上がると言われている
⇒食事、解毒、酸化ストレス、炎症などを検証し、必要に応じてサプリメンで体質を調節する
 
 
○薬剤の影響
妊娠から20～24日目に子宮内ブックマークの書き換えが起こると考えられるため、妊娠する前から対策をする必要がある
 
 
○産後の酸化ストレスに対するケアの必要性
・妊娠前だけでなく、生後のケアも重要となる
・自閉症は退行型発症が80％～生後16～24ヶ月までは正常で、その後突然発症するケースが多い
⇒自閉症児は、グルタチオン、セレン、システイン、マグネシウム、亜鉛、ビタミンAが不足しており、水銀、鉛、銅が過剰で、酸化ストレスを生みやすい状態にある
⇒防御能力以上の酸化ストレスが体に加わると、脳が不可逆的な炎症を起こし、自閉症が発生する
⇒十分な抗酸化対策が必要～カゼインフリー、グルテンフリーなどの腸内環境ケアも重要